Kun Jia、Yang Liu、Yang Zhang、Lina Bai、Lei Zhang 等
Kai Liao（廖凯）

宁波大学海洋学院 · 浙江海洋大学海洋设施养殖国家工程研究中心

J. Biol. Chem. (2026) 302(10) 113515　doi:10.1016/j.jbc.2026.113515
收稿 2026-06-09　修回 2026-08-18

摘要

「SCD1 是脂肪生成酶，所以它必然让人胖」——这篇研究把这个直觉反了过来：在肝脏里过量表达 SCD1，反而让斑马鱼少吃、体重下降、肝脂质沉积减少。机制是一条教科书式的三段式：SCD1 增产油酸衍生物（PEA/OEA） → 激活 PPARα → 肝脏多产酮体，酮体过血脑屏障进脑，把下丘脑的 AMPKα 关掉，于是食量下降。作者还敲掉 PPARα 做反向验证，证明这条链不是「相关性」而是真因果。

核心要点

1. 一个反直觉的观察：长期高脂饮食（HFD）下，黑石斑与斑马鱼肝脏的 scd1 表达随时间持续下调（1 周先升高，2–4 周显著下降），而肝脂质沉积却持续累积——两者「反着走」。

2. 肝脏特异性过表达：用 lfabp10 启动子构建 Tg(lfabp10:EGFP-P2A-scd1) 转基因鱼，成年鱼肝脏 scd1 升高约 200 倍，且不影响正常发育。

3. 既降脂又控食：过表达株在 HFD 下TG、TC、LDL-C 全面下降、油红 O 染色变浅；同时摄食量显著下降，且时间越长抑制越强（1 天弱、3 天中、7 天强），HFD 条件下的抑制尤为明显。

4. 摄食基因谱很干净：促食基因中只有 agrp 显著下降；抑食基因中 cart1/cart4、gnrh2、pyy 显著升高——不是全面压制，而是精准命中食欲调控网络。

5. PPARα 是必经中介：过表达株 PPARα 核转位显著增强（核质分离 Western 佐证）；用 NAPE-PLD 抑制剂 LEI-401阻断 PEA/OEA 合成后，降脂效果被抵消；敲除 PPARα 后，scd1 过表达的降脂与控食效应双双被削弱。

6. 终点是酮体→脑→AMPKα：肝脏 PPARα 靶基因（acox1、cpt1a、hmgcs2 等）显著升高；hmgcs2（酮体合成限速酶）上调带动肝与脑中 β-羟丁酸、乙酰乙酸均升高；脑内 AMPKα 磷酸化水平显著下降——构成「肝→脑」代谢信号轴。

一、引言：一个「看起来矛盾」的起点

硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1（SCD1，又称 Δ9 去饱和酶）是定位于内质网的关键酶，催化饱和脂肪酸（如棕榈酸、硬脂酸）转化为相应的单不饱和脂肪酸（MUFA），如棕榈油酸与油酸。作为从头脂肪生成的限速酶，SCD1 深度参与脂质稳态维持与能量代谢、体重的调控。在哺乳动物中，SCD1 高表达于代谢活跃组织（尤以肝脏与脂肪组织为甚），其表达受营养状态强烈影响；全身敲除 SCD1 会产生瘦体型并抵抗饮食诱导的肥胖与胰岛素抵抗，而组织特异性操作 SCD1 则产生取决于组织背景与饮食条件的差异化代谢结局。在骨骼肌中，SCD1 过表达可提升代谢能力与运动表现，但在 HFD 条件下也可能增加脂质蓄积与胰岛素抵抗易感性。

除已确立的脂质代谢角色外，越来越多证据提示 SCD1 也参与食欲调控。这一关联部分得益于其主要酶产物油酸——它是油酰乙醇酰胺（OEA）的前体，而 OEA 作为油酸衍生的N-酰基乙醇胺，具有明确的抑食效应，主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）起效。此外，硬脂酰乙醇酰胺给予小鼠可降低摄食量；而瘦素治疗 ob/ob 小鼠会调节肝脏 scd1 表达并显著抑制 SCD1 酶活性——这些都指向 SCD1 与能量感受之间的联系。

然而，文献中同时存在看似矛盾的报道：SCD1 缺陷被报道可抑制摄食，但也有证据表明 SCD1 缺失会导致斑马鱼肥胖与肝脂肪变性。本研究正是要厘清这一矛盾，核心问题是：SCD1 究竟通过何种分子机制协调脂质代谢与食欲，特别是在肥胖等代谢应激条件下。

二、结果

1. 高脂饮食下 scd1 表达与脂质沉积「反向而行」

我们首先在黑石斑与斑马鱼中考察 HFD 对 scd1 表达的影响。在黑石斑中，HFD 使肝脏 scd1 mRNA 显著下降，油红 O 染色显示脂滴大量积累。斑马鱼中呈现时间依赖的差异性下调：HFD 1 周时 scd1 反而升高，2 周与 4 周时显著下降；而肝脏中 C18:1 n-9 与 C18:0 的比值（SCD1 活性的间接指标）在肝脏与肌肉中均下降。与此相对，肝脏 TG、TC、LDL-C 随时间持续升高，NEFA 在后期显著升高。

有意思的是，关键脂肪生成基因的表达并不随 scd1 同步变化：fasn 在 HFD 组中持续显著升高；acc1 仅在 1 周时升高；srebp1 仅在 4 周时升高；pparg 全程无显著差异。SCD1 蛋白在多数硬骨鱼物种间高度保守，序列同源性超过 96%，跨膜区与催化域氨基酸序列大部保守，表明其结构与功能得到良好保持。综上，在硬骨鱼中，肝脏 scd1 表达对长期 HFD 呈现时间依赖的特异性下调，而脂质蓄积则持续加重。

图 1　高脂饮食（HFD）喂养下鱼类肝脏 scd1 表达与脂质沉积的变化。A 黑石斑肝脏 scd1 mRNA 表达水平（以 β-actin 为内参基因）。B 黑石斑肝脏油红 O 染色及脂滴蓄积定量。C 斑马鱼 ND 与 HFD 条件下喂养 1、2、4 周后肝脏 scd1 mRNA 表达水平（以 rps11 为内参基因）。HFD 下 scd1 呈时间依赖的下调（1 周升高，2–4 周下降）。D ND 或 HFD 喂养 4 周后斑马鱼肝脏与肌肉中 C18:1 n-9 与 C18:0 的比值（SCD1 活性指标）。E–H ND 与 HFD 条件下喂养 1、2、4 周后斑马鱼肝脏中 TG（E）、TC（F）、LDL-C（G）与非酯化脂肪酸 NEFA（H）水平。I–L ND 与 HFD 条件下喂养 1 周（I）、2 周（J）、4 周（L）后斑马鱼肝脏中关键脂肪生成基因 srebp1、fasn、acc1、pparg 的 mRNA 表达水平。基因表达以 rps11 归一化。各基因变化趋势与 scd1 并不一致。HFD，高脂饮食；ND，普通饮食；PPARg，过氧化物酶体增殖物激活受体 γ；SCD1，硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1；TG，甘油三酯；TC，总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；NEFA，非酯化脂肪酸。

2. 肝脏特异性 scd1 过表达降低脂质沉积

为阐明 SCD1 在 HFD 诱导脂质蓄积中的角色，我们构建了肝脏特异性 scd1 过表达转基因斑马鱼（scd1 +/+）。该构建体用肝脏特异性启动子 lfabp10 驱动 EGFP 与 scd1 表达，并在两者间插入 P2A 肽序列以实现共表达同时尽量减少翻译干扰。肝脏特异性 scd1 过表达不影响斑马鱼正常发育，EGFP 荧光特异性出现在肝脏，证实组织特异性表达成功。整体原位杂交显示 scd1 +/+ 幼鱼中 scd1 表达显著增加；成年鱼肝脏 scd1 表达升高约 200 倍，肝脏 SCD1 蛋白水平亦显著升高。

功能上，7 天幼鱼喂养实验中，肝脏特异性 scd1 过表达在 ND 条件下不影响 TG 与 TC 水平，但显著降低 LDL-C；HFD 条件下则降低 TC 与 LDL-C、升高 TG。油红 O 染色进一步证实两种饮食条件下 scd1 +/+ 幼鱼的脂质沉积均明显减少。14 天喂养实验结论一致：ND 下 TC 与 LDL-C 显著降低，HFD 下所有脂质相关参数均显著下降，油红 O 染色同步证实脂质蓄积减少——说明长期过表达比短期干预对 HFD 诱导的脂质蓄积保护作用更强。

成年斑马鱼 4 周喂养实验同样支持这一结论：与 WT 相比，scd1 +/+ 鱼的增重率与体长在 ND 与 HFD 下均显著降低，而内脏指数（VSI）仅在 HFD 条件下显著下降。ND 条件下 TG 升高而 TC、LDL-C 不受影响；HFD 条件下所有脂质相关参数均显著降低，油红 O 染色显示肝脂质蓄积显著减轻。提示肝脏特异性 scd1 过表达对斑马鱼的 HFD 诱导肥胖与肝脂肪变性具有保护作用。

图 2　肝脏特异性 scd1 过表达对幼鱼喂养 14 天后脂质蓄积的影响。A 转基因构建体结构示意图（lfabp10 启动子驱动 EGFP-P2A-scd1）。B 野生型与转基因 Tg(lfabp10:EGFP-P2A-scd1) 斑马鱼 6 dpf 幼鱼的明场（BF）与荧光（GFP）图像。C 整体原位杂交显示 scd1 在斑马鱼幼鱼中的表达。D 成年斑马鱼肝脏 scd1 mRNA 表达水平（以 rps11 为内参基因），scd1 +/+ 中升高约 200 倍。E 野生型与 scd1 +/+斑马鱼肝脏的 SCD1 与 GAPDH 免疫印迹及定量分析。F 斑马鱼幼鱼中 TG、TC 与 LDL-C 水平。HFD 条件下 scd1 过表达显著降低全部脂质参数。G 斑马鱼幼鱼油红 O 染色代表性图像。右上角数字表示呈现相应表型的个体比例。dpf，受精后天数；SCD1，硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1；P2A，自剪切肽序列；GAPDH，甘油醛-3-磷酸脱氢酶；WB，Western blot。比例尺 500 μm。

图 3　肝脏特异性 scd1 过表达对成年斑马鱼喂养 4 周后脂质蓄积的影响。A–C 成年雄性斑马鱼喂养 4 周后的生理指标：内脏指数（VSI，%）（A）、增重率（%）（B）、体长（mm）（C）。D 成年雄性斑马鱼肝脏组织的生化指标，包括 TG、TC 与 LDL-C 含量。E 成年雄性斑马鱼肝脏组织油红 O 染色图像。VSI，内脏指数；SCD1，硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1；TG，甘油三酯；TC，总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇。比例尺 50 μm。

3. 肝脏特异性 scd1 过表达抑制摄食行为

在成年斑马鱼喂养实验中，我们观察到一个显著现象：在投喂量相同的情况下，scd1 +/+ 组的摄食量在约第 22 天即出现明显下降。为更严格地量化摄食行为，我们采用基于颗粒的检测方法（平均直径约 1 μm 的颗粒）进行定量。14 天与 28 天喂养后，WT 组内 ND 与 HFD 条件下摄食量无显著差异，而 scd1 +/+ 组摄食量显著降低。值得注意的是，WT 鱼摄食量呈时间依赖性上升，而 scd1 +/+ 鱼这一上升被「削平」，始终维持在较低水平。

幼鱼实验进一步支持这一结论，并呈现清晰的时间依赖趋势：采用 BODIPY FL C16 标记脂肪酸检测幼鱼摄食量，喂养 1 天后 scd1 +/+ 组在 ND 条件下摄食量略升、HFD 条件下显著降低；3 天后 ND 条件无显著差异，HFD 下仍显著降低；到第 7 天，scd1 +/+ 组在 ND 与 HFD 两种条件下摄食量均显著降低，且抑制程度明显强于第 1 天与第 3 天。这些结果与成年鱼观察一致，表明肝脏特异性 scd1 过表达显著抑制斑马鱼的摄食行为，对 HFD 诱导的暴食尤为有效，且抑制作用随喂养时间延长而增强。

图 4　肝脏特异性 scd1 过表达抑制斑马鱼的摄食行为。A 成年斑马鱼摄食 30 分钟后的 tanks 明场图像，scd1 +/+ 组摄食量明显少于 WT 组。B 成年斑马鱼摄食量定量实验设计示意图。C, D 成年斑马鱼喂养 14 天（C）或 28 天（D）后的摄食量定量。E 正常喂养 1 天后的摄食量。F 正常喂养 3 天后的摄食量。G 正常喂养 7 天后的摄食量。左图为 BODIPY FL C16 绿色荧光成像；右图为幼鱼肠道绿色荧光强度的统计分析。抑制作用随喂养时间延长而增强，第 7 天时 ND 与 HFD 条件下均显著降低。SCD1，硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1；BODIPY FL C16，脂质染色探针；ns，无显著差异；**，p < 0.01；****，p < 0.0001。比例尺 500 μm。

4. 食欲调控基因：只命中 agrp 与 cart/gnrh2

摄食量的变化或许与食欲调控基因表达改变相关。我们检测了成年斑马鱼脑与幼鱼中关键食欲因子的 mRNA 水平。成年脑组织中，促食基因 agrp 在 scd1 +/+ 组显著降低，而其他促食因子（cnr1、galn、ghsra、npy、hcrt、pmch）无显著变化；相比之下，四个关键抑食基因（cart1、cart4、gnrh2、pyy）在 scd1 +/+ 组显著上调。幼鱼中呈现相似模式：促食基因中仅 agrp 显著下降，抑食基因（cart1、cart3、gnrh2）显著升高。综上，肝脏特异性 scd1 过表达对摄食行为的抑制，可能通过下调促食因子 agrp、上调抑食因子（包括 cart 与 gnrh2）来介导。

图 5　肝脏 scd1 过表达对斑马鱼食欲相关基因表达的影响。A 成年斑马鱼脑中促食因子（agrp、cnr1、galn、ghsra、npy、hcrt、pmch）的 mRNA 表达。B 成年斑马鱼脑中抑食因子（cart1–cart4、ccka、gnrh2、nmu、nucb2、pomca、pyy、spx）的 mRNA 表达。C 幼鱼中促食因子的 mRNA 表达。D 幼鱼中抑食因子的 mRNA 表达。所有基因以 β-actin mRNA 水平为内参归一化。促食基因中仅 agrp 显著下降，抑食基因中 cart 与 gnrh2 显著升高。SCD1，硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1；ns，无显著差异；*，p < 0.05；**，p < 0.01；****，p < 0.0001。

5. PPARα 是 SCD1 调控脂质与食欲的关键中介

肝脏转录组的 KEGG 富集分析显示，PPAR 信号通路（调控脂质代谢的关键通路）在 HFD 组相比 ND 组中显著富集。鉴于 PPARα（配体激活的核受体，参与脂肪酸代谢）在食欲调控中的既定作用，我们进一步检验其活化情况。免疫荧光分析显示，scd1 +/+ 组 PPARα 的核定位显著增强；原代肝细胞的核质分离免疫印迹也确认核内 PPARα 水平显著升高，而胞质表达无变化。核提取物中 GAPDH 缺失或几乎不可检出、Lamin B1 清晰检出，证实核纯度足以评估核内 PPARα 水平。

为探究 SCD1 介导 PPARα 活化的机制，我们检验了脂质衍生信号分子的作用。SCD1 调控 MUFA及其衍生物（包括棕榈酰乙醇酰胺（PEA）与油酰乙醇酰胺（OEA））的合成，这些代谢物经 HPLC–MS 定量：scd1 +/+ 组肝脏 PEA 水平显著升高，OEA 呈类似但幅度较小的趋势，而脑组织中无显著变化。随后使用 N-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶 D（NAPE-PLD）的特异性抑制剂 LEI-401（PEA 与 OEA 生物合成的关键酶）进一步验证：14 天喂养实验中，所有 HFD + LEI-401; scd1 +/+ 组的 TG 与 TC 水平较 HFD scd1 +/+ 组显著升高，油红 O 染色呈现一致的脂质沉积趋势。值得注意的是，LEI-401 对 agrp、cart1、gnrh2 表达的影响并不一致（部分剂量下 agrp 反而升高），提示食欲调控可能还涉及其他环节。综合来看，SCD1 可能通过调节肝脏 PEA 与 OEA 水平来激活 PPARα。

为进一步验证 PPARα 在 SCD1 调控食欲中的关键作用，我们用 CRISPR–Cas9 构建了 PPARα 敲除斑马鱼品系（外显子 5 单核苷酸缺失导致移码，配体结合结构域丢失）。14 天喂养实验中，HFD PPARα−/−; scd1 +/+ 组的 TG 与 TC 水平较 HFD scd1 +/+ 组显著升高，但与 HFD PPARα−/− 组无显著差异——即敲除 PPARα 后，scd1 过表达的降脂保护效应被削弱。油红 O 染色呈现一致趋势。此外，PPARα 敲除恢复了促食信号：agrp 表达升高，cart1 与 gnrh2 mRNA 水平下降。这些结果一致提示：PPARα 很可能作为关键中介，参与 SCD1 对食欲与脂质代谢的调控。

图 6　肝脏 scd1 过表达增强 PPARα 活化与肝脏 PEA/OEA 水平，而 LEI-401 可抵消其在 HFD 斑马鱼中的降脂效应。A 成年斑马鱼肝脏转录组的 KEGG 富集分析（HFD 组 vs ND 组），PPAR 信号通路显著富集。B 斑马鱼幼鱼肝脏 PPARα 蛋白免疫荧光染色共聚焦图像。白色三角标示肝细胞核。scd1 +/+ 组 PPARα 核定位显著增强。C 成年斑马鱼肝脏 PPARα 蛋白核转位免疫印迹分析。D 成年斑马鱼肝脏 PEA 含量（scd1 +/+ 组显著升高）。E 成年斑马鱼肝脏 OEA 含量。F 成年斑马鱼脑中 PEA 与 OEA 含量（无显著变化）。G, H 野生型与 scd1 +/+ 斑马鱼幼鱼经ND、HFD、HFD + 5/10/50/100 mg/kg LEI-401 喂养 14 天后的 TG（G）与 TC（H）含量。LEI-401 抵消了 scd1 过表达的降脂效应。I 斑马鱼幼鱼整体油红 O 染色。HFD，高脂饮食；ND，普通饮食；OEA，油酰乙醇酰胺；PEA，棕榈酰乙醇酰胺；PPARα，过氧化物酶体增殖物激活受体 α；SCD1，硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1；NAPE-PLD，N-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶 D；ns，无显著差异；*，p < 0.05；**，p < 0.01；****，p < 0.0001。比例尺 50 μm（B）、500 μm（I）。

图 7　PPARα 敲除对 SCD1 介导的食欲与脂质代谢调控的影响。A PPARα 基因编辑等位基因示意图。红色标记碱基为 CRISPR-Cas9 gRNA 靶序列；蓝色标记碱基为 NGG（GGG）PAM 序列。B 纯合 PPARα 敲除（PPARα−/−）斑马鱼幼鱼的 Sanger 测序验证。C 斑马鱼幼鱼的 TG 与 TC 水平。PPARα 敲除后，scd1 过表达的降脂效应被削弱。D 斑马鱼幼鱼整体油红 O 染色。E agrp、cart、gnrh2 的 mRNA 表达水平。PPARα 敲除恢复促食信号：agrp 升高，cart1 与 gnrh2 下降。所有数值以 β-actin 为内参归一化。PPARα，过氧化物酶体增殖物激活受体 α；SCD1，硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1；PAM，protospacer adjacent motif（原核邻近序列）；ns，无显著差异；*，p < 0.05；**，p < 0.01；****，p < 0.0001。比例尺 250 μm（D）。

6. 下游：酮体介导的脑能量感受

为阐明 SCD1–PPARα 调控食欲的下游机制，我们检测了成年斑马鱼中 PPARα 靶基因的表达。与 WT 相比，scd1 +/+ 鱼肝脏中脂肪酸转运与 β-氧化相关基因（acox1、cpt1a、ehhadh、cd36）以及酮体合成限速酶 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 合酶 2（hmgcs2）均显著上调。相比之下，这些基因在脑中并无差异表达；但分泌型代谢调节因子成纤维细胞生长因子 21（fgf21）与血管生成素样蛋白 4（angptl4）在脑中显著升高，提示 PPARα 活化存在组织特异性的下游响应。

鉴于 hmgcs2 显著上调，我们推测酮体产生介导了 SCD1–PPARα 依赖的食欲调控。与该假设一致，scd1 +/+ 鱼肝脏与脑中的 β-羟丁酸（β-HB）与乙酰乙酸（AcAc）水平均显著升高，且肝脏升高幅度更大。考虑到酮体可顺利通过血脑屏障，这提示存在一条「肝→脑」代谢信号轴。进一步发现，scd1 +/+ 成年斑马鱼脑内 AMP 活化蛋白激酶 α（AMPKα）磷酸化水平显著低于 WT——AMPKα 是细胞能量感受的关键调节因子。综上，数据支持这样一个模型：SCD1–PPARα 信号通过「酮体—下丘脑能量感受」介导的肝脑通讯来调控食欲。

图 8　斑马鱼肝脏与脑中的酮体合成及脑内能量感受信号的变化。A 肝脏中 PPARα 靶基因（acox1、cpt1a、ehhadh、cd36、fabp1、hmgcs2、fgf21、abca1、angptl4、cyp7a1、abcb4）的 mRNA 表达。脂肪酸氧化与酮体合成基因显著上调。B 脑中同一组 PPARα 靶基因的 mRNA 表达。这些基因在脑中无差异，但分泌型因子 fgf21 与 angptl4 显著升高。以 Rps11 为内参。C 肝脏中酮体含量（β-HB 与 AcAc）。D 脑中酮体含量（β-HB 与 AcAc）。肝与脑的酮体水平均显著升高，肝脏幅度更大。E 成年斑马鱼脑中 AMPKα 蛋白表达及其磷酸化的免疫印迹分析。scd1 +/+ 脑内 AMPKα 磷酸化水平显著降低。β-HB，β-羟丁酸；AcAc，乙酰乙酸；AMPKα，AMP 活化蛋白激酶 α；PPARα，过氧化物酶体增殖物激活受体 α。ns，无显著差异；*，p < 0.05；**，p < 0.01；***，p < 0.001；****，p < 0.0001。

三、讨论

本研究从「矛盾」出发，把 SCD1 在脂质代谢与食欲调控中的双重性统一到了一条肝脑信号轴上。此前文献的两组看似冲突的发现——「SCD1 缺陷抑制摄食」与「SCD1 缺失导致肥胖与肝脂肪变性」——实际描述的可能是同一条通路在不同区段的两种表现：SCD1 缺失 → 肝 PPARα 活化不足 → 酮体生成减少 → 脑内能量感受异常 → 食欲失调，同时脂肪蓄积又因 MUFA 供应不足而加重。

本研究最重要的设计优势在于三段式因果验证的完整性：① 表达层面（SCD1 蛋白与 PPARα 核转位）→ ② 药理学层面（NAPE-PLD 抑制剂 LEI-401 阻断 PEA/OEA 合成，降脂效应被抵消）→ ③ 遗传学层面（CRISPR 敲除 PPARα 后 scd1 过表达的保护效应与食欲调控双双被削弱）。三重证据形成闭环，把「SCD1 与 PPARα 相关」升级为「SCD1 通过 PPARα 起作用」。

此外，组织特异性对照非常清晰：同一批 PPARα 靶基因在肝脏（脂肪酸氧化/酮体合成）被上调，在脑中则主要表现为分泌型因子（fgf21、angptl4）升高——这正是「肝脏是响应器官、脑是下游靶器官」这一肝脑轴典型特征的体现。局限方面，酮体究竟通过何种受体/信号作用于下丘脑，以及 agrp 变化与酮体升高之间的直接因果关系，目前仍未完全阐明；此外本研究的动物模型为斑马鱼，结论向哺乳动物（尤其人类）的外推仍需谨慎验证。

本文核心信息

1. 「脂肪生成酶」不等于「让人胖」：肝脏 SCD1 过表达同时实现降脂与控食，说明酶的功能不能仅按其经典代谢角色推断，必须考虑其衍生物信号作用。

2. SCD1 → PEA/OEA → PPARα → 酮体 → 脑 AMPKα，这是一条完整的「肝→脑」五段式通路；其中 PPARα 经 LEI-401 药理抑制与 CRISPR 敲除双重验证为关键中介。

3. 摄食调控的分子靶点被精准锁定：抑制效应并非「全面压制」，而是只下调促食基因 agrp、上调抑食基因 cart 与 gnrh2——这一干净的分子指纹对精准干预具有指导意义。

关于木芮生物ABOUT MURUIBIO

苏州木芮生物科技有限公司（以下简称“木芮生物”）成立于2018年1月22日，是一家致力于以斑马鱼为模式生物提供生物医学基础科研服务、斑马鱼实验操作试剂盒、斑马鱼临床疾病模型、其他生物学实验试剂以及进行斑马鱼应用技术转化的高科技公司。木芮生物以斑马鱼为模式生物，建立起了上百种的临床疾病模型，深入探索相关疾病发生的深层次疾病机制， 进而为临床治疗疾病提供可行的治疗方案或者药物筛选机制。到目前为止，木芮生物已经建立起包括遗传、行为、 细胞、 生化分子等斑马鱼相关成熟的技术，并且依托这些技术成功将斑马鱼应用到基础科研、毒理测试、癌症药物筛选、 中药药效成分筛选、保健品开发和功效评价。木芮生物经过七年的快速发展，公司现已有核心创业团队成员20余人，其中博士研究生1人，硕士研究生6人，本科生10余人。木芮生物成立后，陆续与江苏省产业研究院和苏州纳米应用技术研究所等科研单位建立起了科研合作，建立了“模式生物技术与应用研发中心”；公司于2020年被认定为“国家高新技术企业”，于 2021年底获得苏州工业园区“领军成长企业”称号。