肝脏的再生能力取决于损伤程度。轻微损伤由肝细胞的自我复制来修复，而严重损伤则触发胆管细胞参与肝细胞的恢复。这一范式在成年动物中已有充分记载，但在快速生长期研究较少。我们设计并研究了斑马鱼的两种部分肝损伤模型，均在生长高峰期进行：1）部分消融，杀掉一半肝细胞；2）部分肝切除，切除一半肝叶。在两种损伤中，新生肝细胞都出现在原有肝细胞旁边。单细胞转录组和由基因组编辑生成的 Cre 驱动品系谱系追踪确定胆管细胞是新生肝细胞的来源。我们进一步鉴定出，未损伤的生长期肝脏中活跃的 mTORC1 信号是调控胆管细胞增强可塑性的一个因子。本研究提示，胆管细胞向肝细胞的转分化是快速生长期肝脏再生的主要机制。【详细】

研究心脏再生，一个长期难题是「无法在活体里长时间观察心肌与心外膜细胞」——斑马鱼世代周期要3 个月，成体又缺乏可随时调控的遗传工具，心脏还是深藏在体内的器官。这篇 protocol 给出的解法是：把成年心脏取出来体外培养，在保持形态与搏动的前提下维持数周。其中的关键改良只有一条却极为重要：全程 150 rpm 摇床振荡——正是它让心脏不再贴壁、心室不再变形，从而能连续 30 天拍摄心外膜细胞的实时动态。【详细】

哺乳动物靠 BMP 信号「指定」生殖细胞命运，斑马鱼则靠母源生殖质「预定」命运——但 BMP 到底管不管斑马鱼？答案是：管，但不是管命运，而是管「增殖」。丢掉 PGC 里的 Smad1/9，细胞照样能迁移到正确的性腺位置，但就是增殖不起来、还额外多出凋亡。追下去发现机制很意外：Smad1 缺失让 ATR–pChk1 DNA 损伤应答通路异常激活，把细胞周期卡住；用 ATR 抑制剂 AZ20 就能把 PGC 数量救回来。【详细】

「SCD1 是脂肪生成酶，所以它必然让人胖」——这篇研究把这个直觉反了过来：在肝脏里过量表达 SCD1，反而让斑马鱼少吃、体重下降、肝脂质沉积减少。机制是一条教科书式的三段式：SCD1 增产油酸衍生物（PEA/OEA） → 激活 PPARα → 肝脏多产酮体，酮体过血脑屏障进脑，把下丘脑的 AMPKα 关掉，于是食量下降。作者还敲掉 PPARα 做反向验证，证明这条链不是「相关性」而是真因果。【详细】

「靶向肝脏 FoxO1 降血糖」是个热门策略，但这条路一直藏着一个没人注意到的代价。这项工作揭开了它：肝脏一旦失去 FoxO1，就会解除对Cers2/4 的抑制，导致 C18/22/24 三种神经酰胺大量分泌出去，一路跑到胰岛，把 β 细胞「闷死」在 AKT-mTORC1 通路失活的状态下。换句话说，降糖的效果是真的，β 细胞亏损也是真的——这是一条货真价实的「器官间通讯轴」。【详细】

血管形成的关键一步是动脉与静脉的分化。这篇论文发现，YULINK 这个蛋白专门管静脉一侧：把它敲掉后，斑马鱼胚胎的后部主静脉（PCV）直接消失，只剩动脉。进一步实验显示，YULINK 与三个内体相关蛋白（EPS15、RAB33B、TICAM2）结合定位到内体上，并参与 VEGF/VEGFR2 的内化与运输；用内吞抑制剂氯丙嗪处理，斑马鱼同样出现静脉发育缺陷——「YULINK 缺失」与「内吞被抑制」表型高度一致，指向内吞作用是静脉形成的关键环节。【详细】

研究内皮细胞，现有办法都得先把组织剪碎、酶解、排序——过程长达一个半小时以上，足以让细胞的原位状态消失得一干二净。这篇工作做出了一条AngioTag 转基因斑马鱼：给内皮细胞装上带 HA 标签的核糖体蛋白，直接在活体里把「正在被翻译的 mRNA」捞出来。结果发现，同样是分选内皮细胞，TRAP 抓到的内皮基因比 FACS 多了 3 倍（9个 vs 3 个 GO 条目）——这套工具让「在体测序」这件事第一次真正接近了生理真相。【详细】

要原位研究组织损伤引起的早期免疫应答，需要适合血管内活体成像的动物模型。我们利用透明的斑马鱼幼鱼——先天免疫研究的有力动物模型——来测量白细胞向受损肝脏的募集。在肝脏特异性启动子驱动下表达硝基还原酶（NTR）的斑马鱼幼鱼，经甲硝唑（Mtz）浴处理后，肝脏在 24 小时内受到损伤，表现为氧化应激升高、肝脏形态扭曲、TUNEL 阳性细胞积聚，以及凋亡基因和抗氧化基因转录上调。受损肝细胞中的炎症基因转录被减弱。与以凋亡为主的特征一致，大量巨噬细胞被募集到 Mtz/NTR 损伤的肝脏中。相比之下，中性粒细胞的浸润变化更大且出现延迟，这与坏死较少以及受损肝细胞炎症能力减弱相符。【详细】

III 类磷脂酰肌醇激酶（PIK3C3）是一种负责生成磷脂酰肌醇-3-磷酸（PI3P）的酶，而 PI3P 是囊泡膜的关键组分。本研究报告，斑马鱼的 PIK3C3 缺失会导致肠道损伤与炎症。在pik3c3 突变体中，肠道管腔可以形成，但无法维持。基因表达分析显示，与屏障功能相关的 IBD 易感基因（e-cadherin、hnf4a、ttc7a）受到抑制，而炎症应答基因则被激活。组织学分析显示中性粒细胞浸润突变体的肠上皮，同时肠道菌群被清除。然而，肠道微生物似乎并非必需——在无菌条件下培养的突变体，其肠道缺陷与常规条件下的突变体相似。机制上，我们证明 PIK3C3 缺失抑制了 PI3P 的形成，并......【详细】

咽弓囊内皮细胞分泌的 Cxcl12b 叫醒了正在发育的主动脉弓内皮细胞上的 Cxcr4a，后者点亮PI3K/AKT 信号——AKT 一边把细胞推进细胞周期让它「多分裂」，一边直接给 Etv2 和 Scl 两个转录因子上的丝氨酸「盖戳」（磷酸化），从而阻止它们被泛素-蛋白酶体降解。结果是：细胞数量够多、身份又够明确，血管母细胞才能同步完成增殖与分化，咽弓动脉这才造得出管腔、连得上血流。增殖与分化这两件事，原来是被同一个分子开关「同步」的。【详细】