【文献解读】tRNA m1A修饰通过调控斑马鱼中Nrf1的翻译来保证造血干祖细胞的生成
在胚胎发生过程中,新生的造血干祖细胞(HSPCs)通过生血内皮细胞的内皮-造血转化(EHT)从生血内皮中产生。尽管这一过程由多种内在因子协同调控,但tRNA介导的翻译调控在内皮-造血转化中的作用仍知之甚少。本研究发现,tRNA m¹A58修饰是斑马鱼胚胎中决定造血干祖细胞命运的主要tRNA修饰类型。敲低trmt61a会导致主动脉-性腺-中肾(AGM)区域的造血干祖细胞生成受损,同时伴随tRNA m¹A58水平降低以及明显的p53依赖性细胞凋亡。机制研究表明,Trmt61a介导的tRNA m¹A58修饰可提高核呼吸因子1(Nrf1)的翻译效率,而Nrf1是线粒体生物发生的关键调控因子。因此,tr......【详细】
2026-05-29
无源忆阻器交叉阵列为神经形态计算提供了高密度、低功耗的平台。与传统氧化物相比,钙钛矿忆阻器具备电化学金属化与价态变化机制间可重构性等优势,但存在均匀性、变异性和丝状体不稳定性等问题,这些问题阻碍了其大规模集成。本研究表明,三维钙钛矿纳米线阵列架构可克服上述局限,其中经精准设计的氧化铟锡(ITO)势垒层有助于实现可控的模拟电导调制。所制备的忆阻器在最佳模拟区间(10-100 微西门子)内呈现出139个不重叠的欧姆导电态、高保持性((>10^{6} ~s))、超过4×10⁵次的耐久性、0.3的非对称非线性系数以及极低的器件间变异性(【详细】
2026-05-29
【文献解读】系统性炎症通过巨噬细胞IL-1β介导的P53/SIRT1/自噬通路触发运动轴突变性
运动神经元轴突变性是神经退行性疾病的标志性病理特征,在疾病晚期会导致运动功能障碍。全身性炎症会加重运动功能障碍,但全身性炎症与运动轴突变性之间的关系仍知之甚少。本研究探讨了全身性炎症期间巨噬细胞是否会损害运动轴突的形态以及其潜在机制。【详细】
2026-05-28
【文献解读】跨越解剖鸿沟:人类、小鼠与斑马鱼胼胝体疾病中遗传机制的进化保守性
胼胝体(CC)是胎盘哺乳动物大脑中最大的白质结构,负责关键的半球间通信。胼胝体异常(从完全发育不全到发育不全和发育异常)是复杂神经发育综合征的常见表现。由于小鼠具有保守的哺乳动物神经解剖结构,其长期以来一直是研究此类疾病的主要模型,而斑马鱼虽为非哺乳动物,却已成为一种极具价值的替代模型。本综述整合了来自人类、小鼠和斑马鱼的遗传数据,重点梳理了胼胝体发育不同阶段出现的异常。我们探讨了小鼠模型在定位连合形成的结构缺陷方面所起的关键作用,同时也阐述了斑马鱼模型的应用价值,证实其能有效模拟这些疾病的潜在细胞机制。通过分析趋同表型与差异表型表现,我们认为斑马鱼为解析人类胼胝体疾病的分子病因提供了一个互补......【详细】
2026-05-28
【文献解读】在活体斑马鱼胚胎中测量多空间尺度下的形态发生原运输
形态发生,即多细胞生物体的发育,由形态发生素(小型信号分子)调控,这些分子会在胚胎中形成浓度梯度。尽管这类梯度可通过多种机制形成,但稳定梯度的建立需要将形态发生素的扩散速率降低至少一个数量级,这一过程尚未被直接观测到。本文中,我们开发了基于单平面照明显微镜的空间荧光交叉相关光谱技术(SPIM-sFCCS),以直接测量早期斑马鱼胚胎中形态发生素Squint的扩散系数,并分析其随胚胎形貌和长度尺度的变化规律。Squint的扩散系数与其分子大小、间隙空间内的粘度以及可能存在的分子拥挤效应相关。研究发现,除上述通用参数外,Squint的扩散系数会在与胚胎细胞间隙直径相当的长度尺度上发生变化,且其扩散速......【详细】
2026-05-27
【文献解读】五味子乙B可减轻高糖饮食诱导的斑马鱼氧化应激、炎症反应及组织损伤,且该作用与肠道菌群的改变相关
据报道,高糖饮食(HGD)会改变肠道微生物群,并诱发慢性炎症和氧化应激。本研究表明,五味子醇甲B(SchB)可显著减轻高糖饮食诱导的斑马鱼生理紊乱,重点涉及肝脏、肠道、大脑和视网膜等多种组织。结果显示,五味子醇甲B能减轻高糖饮食诱导的氧化应激、炎症反应和组织损伤。五味子醇甲B与降低活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平以及提高超氧化物歧化酶(SOD)活性相关。此外,经五味子醇甲B处理的组别中,氧化应激相关基因(Nrf2和HO-1)及炎症标志物(IL-1β、IL-8、TNF-α和Myd88)的mRNA表达水平得到显著调控。肠道微生物群分析表明,五味子醇甲B可提高微生物群的丰富度和多样性,并部分恢......【详细】
2026-05-27
【文献解读】cGAS通过伴侣蛋白介导的HIFα自噬降解抑制缺氧诱导因子信号通路
环GMP-AMP(cGAMP)合酶(cGAS)是先天免疫反应的关键组成部分,在一种古老的应激反应中启动干扰素基因刺激蛋白(STING)依赖性信号传导。缺氧诱导转录因子1α和2α调控缺氧反应,这是另一种古老的应激反应。该反应调控参与缺氧适应的基因。我们发现,缺氧诱导的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PI ((PIP_{2})))耗竭导致cGAS从质膜重新定位,从而抑制缺氧信号传导。从机制上讲,cGAS增强HIFα与HSC70/LAMP2A的结合,进而引发HIFα的分子伴侣介导的自噬(CMA)。长时间缺氧会增强cGAS的低聚化,降低cGAS促进HIFα降解的能力。在小鼠和斑马鱼中敲除cGAS会导致缺......【详细】
2026-05-26
【文献解读】一种基于Tn5的可规模化方法,用于发育和疾病中的全基因组DNA甲基化谱分析
DNA甲基化是一种关键的表观遗传修饰,参与发育和疾病(包括癌症)过程,同时也是诊断用的生物标志物。亚硫酸氢盐测序等现有检测方法可提供单碱基分辨率,但需要较高的测序深度和成本。本研究开发了(C ^{meCUT&Tag }) CUT&Tag技术,这是一种基于Tn5转座酶的方法,通过甲基化结合结构域融合蛋白选择性靶向染色质化和分离DNA中的甲基化DNA。该技术可使转座子接头插入甲基化区域,既能通过低深度测序实现定量分析,也可对胞嘧啶进行转化以获得单碱基分辨率。(C ^{meCUT&Tag })技术可在减少样本输入量和测序需求的情况下实现全基因组DNA甲基化谱分析。我们验证了该方法在人干细胞、类器......【详细】
2026-05-26
【文献解读】一种基于聚乙烯醇的透明聚合物防晒霜可保护视网膜组织免受紫外线损伤
紫外线(UV)会引发多种眼部疾病。佩戴太阳镜可阻挡50%的紫外线进入眼睛。由于存在刺激性和安全性问题,皮肤防晒霜被禁止用于眼部。目前几乎没有防晒霜既能用于眼部阻挡紫外线,又不会损害眼部功能。本文通过汉茨施反应,利用天然提取的醛类物质对商用人工泪液中的活性成分聚乙烯醇(PVA)进行改性,制得聚乙烯醇-丁香醛衍生物。该衍生物在水中质量分数为1%时,具有高防晒系数(SPF 80)、优异的抗紫外线性能((>99%))和高透明度(84%);应用于雌性小鼠眼部时,半衰期长,急性刺激性极低,且长期安全性良好。经该聚合物保护的斑马鱼在紫外线照射后,眼部组织健康,视觉引导行为正常。对小鼠眼部进行聚合物处理......【详细】
2026-05-25
【文献解读】人工植物的引入对实验室斑马鱼养殖无不利或有益影响,但会限制其可活动的游泳空间
学界普遍认为,实验动物的饲养条件需要不断改进,以保障最佳的动物福利和研究数据质量。斑马鱼(斑马属)作为生物医学和毒理学领域的主要动物模型之一,目前在大多数实验装置以及畜牧养殖环境中均被饲养在缺乏环境丰富度的鱼缸中。目前,通过放置人造植物进行结构丰富被视为一种潜在的优化措施,可为斑马鱼提供更多样化的环境。另有研究表明,这一措施可减轻斑马鱼的应激或焦虑情绪,提升其认知能力、存活率与繁殖能力。不过,人们仍对其长期利弊存在顾虑。 因此,我们在饲养缸中引入了人造植物,并在为期一年的时间内评估在我们的特定养殖系统中,该措施的收益是否大于风险。在对16个未进行环境丰富和16个放置人造植物的鱼缸进行配对比较......【详细】
2026-05-20