该模型已能够证明局部羊毛甾醇应用治疗白内障的有效性。在这些体内实验之前，通过体外浊度清除试验和离体猪晶状体实验，羊毛甾醇已被证实为有效化合物。该模型中的实验顺序表明，未来验证抗白内障化合物将具备可行性，且不会在动物使用方面产生重大伦理问题。这一新开发的斑马鱼白内障模型具有成本效益，未来将有助于更快地筛选抗白内障化合物。【详细】

晶状体的折射性和透明度取决于纤维细胞中晶体蛋白的稳定性与可溶性。人类和小鼠的多种晶状体晶体蛋白突变均与显性白内障相关。其中，与小鼠模型中显性白内障相关的B型和D型晶体蛋白突变体尤为受关注。尽管这些突变体在热力学上不稳定且易发生聚集，但体外实验发现它们与体内的分子伴侣-晶体蛋白的亲和力较弱。为深入探究白内障表型的形成机制，我们在斑马鱼晶状体中转基因表达了不同的D型晶体蛋白突变体，观察到一系列晶状体缺陷，这些缺陷主要由突变蛋白的聚集引发。与小鼠模型不同，斑马鱼中表型的严重程度与外显率和突变体的不稳定程度呈显著正相关。我们认为这一结果反映了存在一个能“感知”蛋白质稳定性的蛋白质稳态网络。在稳定性更差......【详细】

本研究证实，斑马鱼syngap1a和syngap1b基因中的CRISPR/Cas9插入缺失突变在RNA和蛋白质水平上均产生了功能缺失等位基因。对斑马鱼Syngap1同工型的分析表明，与哺乳动物一样，斑马鱼Syngap1的N端和C端存在广泛的可变剪接。本研究鉴定出一种仅定位于syngap1b基因的斑马鱼syngap1 α1样变异体。运动行为量化分析显示，与野生型相比，syngap1ab突变体幼鱼表现出过度活跃，且过度活跃的程度因刺激类型而异。在低唤醒状态下，过度活跃现象最为显著，且整体运动幅度随突变syngap1等位基因数量的增加而升高。【详细】

本研究报道了21个家庭，这些家庭存在神经发育异常和多种先天性畸形，同时携带丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶4（MAP4K4）的一系列罕见变异体。MAP4K4与包括c-Jun N端激酶和RAS激酶在内的多种信号通路相关，目前正作为多种疾病的可成药靶点进行研究。通过多种斑马鱼模型，我们证实这些人类变异体为功能缺失或显性负性等位基因，且降低Map4k4的活性会导致发育缺陷。此外，MAP4K4在胚胎发育早期能够抑制过度活跃的RAS信号传导。综上，本研究数据表明MAP4K4在早期胚胎中负向调控RAS信号传导，受影响人类个体中发现的变异体会使其功能丧失，从而确定MAP4K4是伴有综合征性神经发育异常个体的致......【详细】

这篇 2023 年发表于ANIMAL CELLS AND SYSTEMS的研究，首次以成年斑马鱼为模型，探究嘌呤霉素诱导急性肾损伤后的修复再生机制：研究人员向 8 月龄成年斑马鱼腹腔注射 100 μg 嘌呤霉素，观察注射后 1–14 天肾脏的形态、功能与分子变化，发现嘌呤霉素会引发肾小球滤过异常、肾小管坏死与间质炎症，肾脏在 14 天内可自行修复；损伤与修复过程中，肾祖细胞标记物lhx1a表达上升，NFκB、TNFα、Nampt、p-ERK通路显著激活，而TGFβ1、smad5无明显变化，证明该模型可用于研究肾单位损伤与再生机制，为急性肾损伤向慢性肾病转化的研究提供新工具。【详细】

结节性硬化症（TSC）是一种罕见的遗传性疾病，早期症状即可显现，包括皮质畸形、儿童期癫痫以及结节性硬化症相关神经精神疾病（TANDs）。皮质畸形发生于胚胎发育阶段，此前研究已证实其与儿童期癫痫存在关联，但二者关系的潜在机制仍未被充分阐明。斑马鱼已成为研究基础神经发育的便捷模型，但如果缺乏深入的功能分析，Tsc2基因缺陷斑马鱼品系无法用于TANDs研究或新药筛选。本研究发现，斑马鱼中Tsc2基因的缺失会导致其大脑皮层（与哺乳动物皮层同源）出现异位灶形成以及mTorC1通路过度激活。研究人员观察到斑马鱼存在连合纤维变薄现象，这一现象是导致大脑连接异常的原因，重现了人类患者的结节性硬化症病理特征。T......【详细】

孤独症谱系障碍（ASD）和注意缺陷多动障碍（ADHD）是两种严重的神经发育障碍。前者与社交功能受损相关，而后者则与注意力不集中、多动和冲动有关。近期有证据表明，这两种疾病存在一定关联，且基因可能在其中发挥重要作用。尽管相关的人体和动物研究不断增多，但孤独症谱系障碍和注意缺陷多动障碍背后的神经通路仍未被充分阐明。科学家通过在遗传和行为上与人类高度相似的动物模型来研究神经发育障碍。小鼠长期以来一直是神经科学研究中广泛使用的优秀动物模型；而斑马鱼近年来则备受关注，越来越多的研究开始采用这一模型。本综述首先从整体角度探讨孤独症谱系障碍和注意缺陷多动障碍的病因、特征及治疗方法。同时，对比小鼠与斑马鱼的相......【详细】

脊椎动物在发育过程中会逐步形成多达三种肾脏器官——前肾、中肾和后肾。每种肾脏均源自中间中胚层，由被称为肾单位的保守排泄单位构成。斑马鱼是脊椎动物发育遗传学的理想研究模型，近期研究表明斑马鱼与哺乳动物在肾单位的组成和生理功能上存在诸多相似之处。斑马鱼胚胎会形成结构简单的前肾，仅包含两个肾单位；而在幼体阶段，数百个肾单位构成的中肾会以此为基础逐步发育形成。成年斑马鱼的中肾会持续进行肾发生过程，在生长阶段或肾损伤后，会从局部肾祖细胞库中生成新的肾单位。斑马鱼前肾和中肾的特性使其成为遗传研究中易操作的肾脏系统，为研究肾脏基因功能、解答肾发生机制相关关键问题提供了良好模型。本文概述了斑马鱼这两种肾脏器官......【详细】

鱼类与人类具有共同的神经递质通路，表现出显著的保守性和同源性。因此，暴露于氟西汀使鱼类可能易受生化和生理变化的影响，这与在人类身上观察到的情况类似。多年来，多项研究证实了氟西汀对不同鱼类和不同水平生物组织的潜在影响。然而，亲代暴露于未暴露的后代的影响仍在很大程度上未知。以斑马鱼为模式生物，评估亲代暴露于相关浓度(100和1000 ng/L)的氟西汀15天对后代的影响。亲代暴露导致子代早孵化，游泳囊不膨胀，畸形频率增加，心率和血流量降低，生长发育减慢。此外，还发现了显著的行为损伤(早期阶段的惊吓反应减少、基础运动活动和非联想学习改变，后期阶段的负向地趋和暗趋、趋触减少和反社会行为)。这些行为改变......【详细】

在航天飞行过程中，宇航员的骨密度(BMD)在负重部位明显下降。破骨细胞似乎会受到重力变化的影响，然而，其分子机制尚不清楚。在本研究中，我们发现TRAP-GFP/Osterix-DsRed双转基因青鳉鱼在国际空间站饲养56天后，其咽骨和牙齿区域的矿物质密度降低，破骨细胞被激活。电镜观察发现，破骨细胞线粒体圆度较低。在全转录组分析中，fkbp5和ddit4基因在飞行组中显著上调。这些鱼的异常行为被拍摄下来，有趣的是，青鳉鱼在暴露的后期往往变得不动。这些结果揭示了微重力下机械力的变化导致的生理功能受损，这种损伤伴随着破骨细胞的激活。

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