炎症是宿主对损伤或感染的一种天然防御反应，而海鲜来源的多肽展现出显著的抗炎潜力，具有良好的应用前景。本文报道了从长牡蛎中分离的一种新型杯状蛋白样多肽OGP1-1的筛选、表征及抗炎活性评价。OGP1-1在体外对RAW264.7巨噬细胞以及体内的转基因斑马鱼模型均表现出显著的抗炎作用。化学蛋白质组学鉴定出转化生长因子β激活激酶1（TAK1）为其直接分子靶点，分子对接和动力学模拟证实该多肽可与TAK1的激活环稳定结合。机制研究表明，OGP1-1通过抑制TAK1介导的核因子κB（NF-κB）信号通路发挥抗炎作用。综上，本研究表明OGP1-1是一种具有强效抗炎活性的新型杯状蛋白样多肽，有望开发为用于炎症......【详细】

3类信号蛋白SEMA3A是一种分泌型糖蛋白，作为进化上保守的轴突排斥因子，被认为具有血管相关功能。在小鼠体内，SEMA3A对大脑、肢体或躯干血管的发育模式形成并非必需，但会抑制斑马鱼胚胎躯干的血管分支。尽管神经纤毛蛋白1（NRP1）被认为是小鼠体内SEMA3A的受体，但先前的研究发现，在斑马鱼躯干血管模式形成过程中，Plexin D1才是Sema3a的受体，且关于NRP1对斑马鱼血管模式形成的必要性，此前的基因敲低和基因敲除研究得出了相互矛盾的结果。为解决这些差异，我们优化了先前的基因敲低策略以减少脱靶效应，并构建了同时缺失NRP1a和NRP1b旁系同源基因的斑马鱼胚胎突变体，研究表明NRP1......【详细】

成年斑马鱼心脏在受损后具有再生能力，但触发这一过程的最早基因表达变化仍知之甚少。本研究表明，体内单细胞RNA代谢标记技术可对单个细胞中新合成的RNA进行标记，能够捕捉成年斑马鱼心脏受损后的快速反应。在损伤后的最初6小时内，我们在一类巨噬细胞样免疫细胞亚群中检测到先天免疫程序被激活，其中包括Toll样受体信号通路。对更大规模单细胞数据集的分析显示，中性粒细胞也参与了这一早期反应。基于这些数据，我们证实抑制巨噬细胞特异性Toll样受体衔接蛋白MyD88可减少损伤部位促炎性巨噬细胞的反应，并改善再生的早期特征。本研究确立了RNA代谢标记技术作为一种在单细胞分辨率下测量体内急性反应的有效方法，并证实早......【详细】

葡萄糖基甾醇可内源性合成、通过饮食吸收或源自细菌感染。尽管其失衡与整个生命周期内神经退行性疾病风险增加相关，但目前其临床相关性被低估。本研究探讨了饮食摄入植物来源的β-谷甾醇β-D-葡萄糖苷（BSSG）所引发的有害影响，已知该物质与肌萎缩侧索硬化症-帕金森痴呆复合体（ALS-PDC）的发生相关，旨在阐明其潜在的作用机制。【详细】

尽管非甾体抗炎药（NSAIDs）应用广泛，但其治疗潜力仍受不良副作用的显著限制。这一局限性主要源于选择性不足，因为目前的非甾体抗炎药不仅会抑制炎症部位的诱导型环氧合酶-2（COX-2）亚型，还会抑制健康组织中的组成型环氧合酶-2，且常常同时抑制环氧合酶-1。为解决这一问题，我们研发了可光开关的非甾体抗炎药，该药物兼具COX-2选择性与光控活性，可实现治疗效应对炎症部位的时空精准调控。研究人员通过计算设计与筛选塞来昔布（应用最广泛的COX-2选择性非甾体抗炎药）的偶氮芳香衍生物文库，合成了三种可光开关类似物，这些类似物展现出可逆且高效的反式-顺式光转化特性。体外实验证实，这些化合物可实现光控且选......【详细】

在行为神经科学（包括斑马鱼研究）领域，可复现性和可重复性仍是一大挑战。这一问题的根源之一，可能源于实验室中饲养和养护斑马鱼方式的差异。尽管学界已致力于统一饲养条件，但一个潜在的重要变量却常被忽视：人与动物的互动。在这篇观点文章中，我们认为，捞取、喂食、清理鱼缸、换水等常规饲养操作，会构成反复的急性应激源，进而导致斑马鱼生理状态和行为发生慢性改变。已知在其他物种中，这类人为诱导的应激效应会与实验处理产生相互作用，因此预计这也会干扰斑马鱼实验的研究结果。此外，包括人工处理在内的养护任务时间安排，以及其他时间相关因素，还可能带来特定于实验设施、研究项目或操作人员的系统性影响。我们提出，这些未被记录的......【详细】

乙酸β-香树酯醇酯（BAA）是一种天然五环三萜类化合物，其亲脂性优于抗癫痫前体β-香树酯醇，这意味着它的血脑屏障（BBB）通透性有所增强。本研究旨在评估BAA的抗癫痫功效，并探究其神经保护机制，重点关注钙信号通路。【详细】

抑制炎症和氧化应激被越来越多地认为是治疗神经退行性疾病的一种有前景的策略。本研究从深海来源的黑曲霉3A00562中分离出两种新的二聚萘并-γ-吡喃酮(aS)-方西酮B和D（化合物1和2）以及14种已知化合物（3-16）。通过综合的理化性质和波谱分析，明确确定了它们的结构。利用BV2小胶质细胞模型进行神经炎症抑制剂筛选，发现TMC 256 A1（化合物10）是活性最强的候选物。化合物10可在无细胞毒性的情况下显著抑制脂多糖诱导的BV2细胞炎症反应，同时还能抑制斑马鱼体内脂多糖触发的活性氧过量产生和中性粒细胞浸润。后续蛋白质组学研究表明，化合物10通过靶向一氧化氮合酶2（NOS2）调控阿尔茨海默病......【详细】

黑参作为一种功能性食品，以其增强的生物活性而为人熟知，然而关于其特定生物活性成分如何调控宿主生理的系统层面理解仍有待阐明。本研究采用整合的多组学方法，绘制了加工黑参影响肠道健康的系统性宿主反应图谱。通过在硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的斑马鱼模型中进行生物活性导向筛选，九蒸黑参提取物（BG-9）在抑制中性粒细胞浸润和氧化应激方面表现出最佳功效。高效液相色谱（HPLC）的化学分析表明，稀有人参皂苷Rk1、Rg3和Rg5是BG-9中的主要成分，三者合计占总人参皂苷的56.87%。其中，Rk1在体内表现出最强的保护作用。整合转录组学和代谢组学分析发现，Rk1干预显著逆转了DSS诱导的代谢紊乱，主要通过调......【详细】

RAPGEF1是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子，可调控哺乳动物细胞中的信号传导和细胞骨架动态变化，但其在发育过程中的作用尚不明确，因为Rapgef1基因敲除的小鼠胚胎无法在着床后存活。本研究证明斑马鱼rapgef1为母源表达基因，其旁系同源基因rapgef1a和rapgef1b呈现组织和发育阶段特异性的剪接模式。敲除rapgef1b会导致斑马鱼出现脑和体节缺陷、颅神经嵴特化受损以及小头畸形样表型，揭示了其在形态发生和组织模式建成中此前未被发现的功能。转录组分析和差异基因表达研究表明，rapgef1b可通过调控Wnt/β-连环蛋白信号通路，在体节前中胚层和体节发生过程中发挥发育作用，为相关机制提供了新......【详细】