本研究针对酒精性肝病缺乏高效快速体内药物筛选模型的问题，建立成年斑马鱼乙醇诱导急性肝损伤模型，通过 0.5% 乙醇暴露 48 小时可稳定引发肝损伤，血清 ALT 显著上升、肝脏炎症与脂生成基因表达上调，同时验证烟酰胺核糖、TES-1025、核黄素均能缓解该肝损伤，该模型成本低、周期短，适合酒精性肝损伤保护药物的高通量筛选。

图 1：证实短期高浓度乙醇可诱导成年斑马鱼急性肝损伤，0.5% 乙醇处理 24 小时 ALT 轻度升高，48、72 小时显著升高，肝脏出现肝细胞肿胀空泡化，炎症基因 tnfa、nfkb、il1b 表达上调，且移除乙醇后 12 小时 ALT 可恢复至正常水平。

图 2：验证三种物质对乙醇诱导肝损伤的保护作用，烟酰胺核糖、TES-1025、核黄素均可抑制乙醇引发的 ALT 升高，其中烟酰胺核糖与核黄素呈剂量依赖性保护效果，且能下调肝脏炎症基因（tnfa、nfkb）和脂生成基因（srebp1、fasn）的异常高表达。

核心技术简要罗列

1. 斑马鱼饲养与乙醇 / 药物水体暴露处理

2. 斑马鱼背主动脉采血与血清分离

3. 血清 ALT 生化检测

4. 肝脏总 RNA 提取、反转录与 RTqPCR 定量基因表达

5. 肝脏组织 HE 染色病理观察

6. 独立样本 t 检验统计学分析