文章信息

标题：Pancreatic exocrine damage induces beta cell stress in zebrafish larvae（胰腺外分泌损伤诱导斑马鱼幼鱼 β 细胞应激）
期刊：Diabetologia（欧洲糖尿病研究协会 EASD 官方期刊）
发表信息：2025;68:1754–1768（2024 年 10 月 18 日收稿，2025 年 3 月 4 日接收，4 月 28 日在线发表）
DOI：10.1007/s00125-025-06432-4
最新影响因子：10.4（2025 年度 JCR，内分泌与代谢学科 12/198）
分区：JCR Q1；中科院大类医学 1 区（Top）
通讯作者：Ben N. G. Giepmans（格罗宁根大学医学中心，荷兰）
第一作者：Noura Faraj（格罗宁根大学医学中心）
开放获取：© The Author(s) 2025，Springer Open Choice 开放选择

导读

1 型糖尿病患者的胰腺往往比健康人更小，外分泌腺异常与 β 细胞负荷过重常常相伴出现——但"外分泌损伤"与"β 细胞衰竭"究竟谁是因、谁是果，在人体中无法验证。荷兰格罗宁根大学医学中心团队构建了可特异性消融胰腺外分泌细胞的转基因斑马鱼 Tg(ela3l:ntr)，用 nifurpirinol（NFP）–硝基还原酶（NTR）系统在 6–12 小时内精准触发外分泌损伤：胰腺体积缩小约 50%，60%–90% 的 β 细胞出现内质网应激，β 细胞数量下降约 50%——尽管 β 细胞并未凋亡。这是首个在活体内直接证明"外分泌损伤 → β 细胞应激"因果关系的动态模型，为理解 1 型糖尿病发病提供了全新视角。

摘要

目的/假设：β 细胞中过度的内质网（ER）应激会损害增殖，并参与 1 型糖尿病中针对 β 细胞的自身免疫破坏。外分泌–β 细胞之间的相互作用影响 β 细胞的生长与功能。值得注意的是，在多种类型的糖尿病中，外分泌异常常与超负荷工作的 β 细胞相伴出现，提示外分泌应激可能诱导 β 细胞 ER 应激与丢失。由于在人体中无法检验外分泌应激与 β 细胞功能之间的因果链条，本研究利用斑马鱼模型开展探索：幼鱼在受精后 120 小时（hpf）形成具有人样形态的胰腺，是研究胰腺内部互作的理想动态模型。我们的目的是特异性靶向外分泌细胞，并借助转基因斑马鱼与报告品系评估 β 细胞状态。

方法：为探索外分泌损伤对 β 细胞健康的影响，我们构建了一种利用 nifurpirinol–硝基还原酶（NFP–NTR）系统实现胰腺外分泌消融的新型斑马鱼模型，并通过活体动态监测 ER 应激、细胞凋亡以及 β 细胞数量与体积变化，评估其对 β 细胞的体内影响。

结果：斑马鱼外分泌损伤使胰腺体积减少约 50% 并改变其形态；由此引发的外分泌损伤诱导 60%–90% 的 β 细胞产生 ER 应激，并导致 β 细胞数量减少约 50%。

结论/解释：该斑马鱼模型为研究外分泌细胞与 β 细胞之间的相互作用提供了稳健平台，有助于深入理解 1 型糖尿病等胰腺疾病的发生机制。

关键词：β 细胞功能；β 细胞应激；糖尿病；外分泌损伤；斑马鱼幼鱼

引言

胰腺是一个器官却身兼两大功能——生理性调控的外分泌与内分泌分泌。朗格汉斯胰岛与外分泌细胞之间在结构上紧密一体，这对正常功能与疾病状态都至关重要。胰岛中的 β 细胞通过响应高血糖释放胰岛素来调节葡萄糖稳态；然而，每分钟产生约一百万个胰岛素分子的高强度工作使 β 细胞极易发生内质网（ER）应激。持续的 ER 应激可导致错误折叠或加工异常的蛋白堆积，进而激发免疫反应并参与 1 型糖尿病的发生——而 1 型糖尿病的触发因素至今不明。

外分泌损伤被认为是多种糖尿病中 β 细胞功能障碍的潜在触发因素。例如，1 型糖尿病患者及症状前期自身抗体阳性者的胰腺均小于非糖尿病个体，且其中间态内分泌与外分泌细胞呈现炎症与应激迹象，提示在 1 型糖尿病发病期间甚至发病之前就已存在全胰腺功能紊乱，并可能促成 β 细胞功能丢失。此外，外分泌功能障碍与继发的 β 细胞丢失也见于其他类型糖尿病，如 MODY、胰腺炎相关糖尿病和囊性纤维化相关糖尿病。但外分泌损伤是否直接导致 β 细胞应激与丢失，仍不清楚。

人体研究无法直接评估因果关系，也无法实时追踪外分泌细胞与 β 细胞之间的细胞互作。斑马鱼幼鱼胰腺则是动态研究的理想对象：体型小、透明、适合光学成像。斑马鱼胰腺由两个芽体发育而来，最终获得与人胰腺相似的结构与功能：主胰岛在 24 hpf 形成、48 hpf 具备功能；外分泌与导管细胞从 72 hpf 开始分两阶段发育，包绕胰岛并表达酶原；到 120 hpf，主胰岛已充分血管化以感受血糖并受神经支配以增强细胞活性；外分泌细胞在 120 hpf 开始分泌蛋白酶、144 hpf 分泌磷脂酶。本研究旨在建立一种新的斑马鱼模型来诱导外分泌损伤，并以 ER 应激与凋亡等恰当读出指标在活体中追踪其对 β 细胞的影响。

结果

NFP–NTR 系统可调控斑马鱼胰腺的外分泌损伤

研究采用遗传化学消融策略特异性靶向外分泌细胞。新构建的 Tg(ela3l:ntr) 斑马鱼在外分泌胰腺中特异性表达硝基还原酶基因（ntr）与凋亡报告构建（如豆蔻酰化/棕榈酰化修饰的 myrpalm-devd-mscarlet）。在 Tg(ela3l:ntr;insulin:gfp) 双转基因幼鱼中，insulin 启动子驱动的 gfp 让外分泌细胞与 β 细胞可同时被观察；ntr 构建物在 GFP 阳性 β 细胞中不可见，证明没有泄漏表达。在 NFP–NTR 系统中，外源前药 NFP 被 NTR 转化为细胞毒性产物 cNFP；凋亡发生时，caspase 切断豆蔻酰化/棕榈酰化（myrpalm）信号与 mScarlet 之间的 DEVD 序列，膜靶向定位随之丢失。NFP–NTR 系统在 NFP 处理 6 小时后即启动外分泌损伤，12 小时后造成显著损伤；以肠道区域为对照，外分泌细胞出现部分或完全破坏。损伤同样损害外分泌细胞功能：5 µmol/l NFP 处理 12 小时后弹性蛋白酶表达下降、胰蛋白酶表达可能降低（而 6 小时时胰蛋白酶表达显著升高）。凋亡过程中 caspase 切割 DEVD 位点，导致磷脂酰丝氨酸（PS）外翻并被 Annexin V 结合——mScarlet 的易位与 Annexin V 对 Venus 标记质膜的绑定共同证实了 NFP–NTR 系统高效诱导外分泌细胞凋亡。此外，NFP 的细胞毒性严格依赖 NTR 的存在：只有 NTR 阳性斑马鱼暴露于 NFP 才出现 mScarlet 易位。

图 1｜转基因斑马鱼中外分泌损伤的调控。(a) 克隆入 Tol2 质粒以生成 Tg(ela3l:myrpalmdevdmscarlet-ntr;cryaa:venus)（简称 Tg(ela3l:ntr)）斑马鱼的转基因结构示意。NTR-mScarlet 在弹性蛋白酶 A 启动子控制下，通过短的豆蔻酰化/棕榈酰化（myrpalm）序列定位于全部外分泌细胞的质膜；myrpalm 与 mscarlet-ntr 之间设有 devd caspase 切割位点；另含 cryaa 启动子驱动的 venus 用于转基因斑马鱼筛选。(b) 108 hpf 双转基因 Tg(ela3l-ntr;insulin:gfp) 幼鱼中 mScarlet⁺ 外分泌质膜、Venus⁺ 晶状体与 GFP⁺ β 细胞的代表性图像。比例尺 1 mm；放大图显示 mScarlet 信号在胰头、胰体、胰尾三部分包绕 GFP⁺ β 细胞，比例尺 50 µm。(c) 遗传/化学 NTR–NFP 调控策略：NFP 给药后，NTR 将其转化为细胞毒产物 cNFP，引发凋亡与 caspase 激活，表现为 mScarlet 从外分泌质膜向胞浆易位。(d) 共聚焦图像显示 5 µmol/l NFP 作用后 NTR⁺ 外分泌细胞中 mScarlet 随时间的易位；对照为 0.1% DMSO（0 µmol/l NFP）。比例尺 50 μm（放大图 5 µm）。(e) 5 µmol/l NFP 诱导外分泌损伤后胞浆 mScarlet⁺ 外分泌细胞的百分比（n=3）。(f) 幼鱼切片 H&E 染色显示损伤后外分泌细胞形态变化：红线为胰腺，蓝框为外分泌区域，绿框为对照的肠道区域（每组 n=6）。比例尺 100 µm（放大图 10 µm）。(g) 幼鱼混合样品的 qPCR：5 µmol/l NFP 后弹性蛋白酶与胰蛋白酶的标准化相对 mRNA 表达（n=3）。数据以中位数表示，误差线为最大值到最小值的范围。组间差异采用非配对 t 检验，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。图 1c 由 BioRender 制作。PM，质膜

外分泌损伤导致斑马鱼胰腺异常与体积缩小

为排查 NFP 的普遍毒性，幼鱼被暴露于递增剂量 NFP：50 µmol/l 在 3 小时内致死，而 10 µmol/l 持续 12 小时无任何副作用或毒性。胰腺长度与体积是反映其结构状态、关联胰腺疾病的重要指标。外分泌损伤显著缩短胰腺长度，并使 Tg(ela3l:ntr) 幼鱼胰腺体积较对照下降约 50%。细胞应激常伴随 ER 网络与线粒体形态改变：组织学与超微结构分析显示外分泌区出现 ER 涡旋、线粒体扭曲变形（嵴畸形），提示 ER–线粒体接触增多——这些结构改变正是 ER 应激与氧化应激的特征。外分泌颗粒似乎减少且更致密，但胰岛尚可辨认；而在处理 12 小时后，广泛的外分泌损伤使胰岛难以辨认，肠道区域结构不受影响。NFP 处理 6 小时即出现细胞应激迹象，12 小时后可见凋亡的外分泌细胞。相邻的导管细胞形态未见改变；NFP 对无 NTR 的外分泌细胞（Tg(insulin:gfp) 或野生型 AB 系）也没有影响。综上，NFP 在 Tg(ela3l:ntr) 模型中有效诱导外分泌损伤，缩短胰腺长度与体积，超微结构显示外分泌细胞出现应激迹象而胰岛部分仍可识别。

图 2｜外分泌损伤诱导斑马鱼胰腺形态变化并减小胰腺体积。(a, b) 以 mScarlet 信号测量胰腺长度并按幼鱼体长标准化，比较不同 NFP 浓度处理 6 小时（a）与 12 小时（b）后与培养基对照（0 µmol/l NFP 的 0.1% DMSO）的差异（分别 n=6 或 n=10）。比例尺 1 mm（放大图 50 µm）。组间差异用非配对 t 检验：*p<0.05，***p<0.001。(c) 5 µmol/l NFP 对双转基因 Tg(ela3l:ntr;insulin:gfp) 胰腺体积的影响：黄色为胰腺 mScarlet 信号，品红色为胰岛部分。比例尺 50 µm。(d) NFP 处理后胰腺体积（µm³）变化的柱状图（各 n=15）。数据以均值表示，误差线为最大值到最小值范围。Mann–Whitney U 检验：*p<0.05，***p<0.001。(e) 电镜图像显示肠道与胰腺区域的超微结构改变；外分泌放大图与 ER 及线粒体图像标示 Tg(ela3l:ntr) 中不同的细胞结构异常（颗粒、ER 涡旋、线粒体扭曲）。橙色星号为外分泌颗粒，蓝色星号为 ER，白色箭头为 ER 涡旋，黄色星号为线粒体。比例尺 2 µm（肠道与外分泌放大）、5 µm（胰腺全景）、1 µm（ER 与线粒体）。完整电镜数据可通过 nanotomy.org 与 BioImage Archive（S-BIAD1479）获取

外分泌损伤引起斑马鱼 β 细胞应激

未折叠蛋白反应（UPR）通路的过度激活是 β 细胞损伤的早期指标。研究构建了 Tg(insulin:xbp1v) 报告品系评估外分泌损伤后的 β 细胞状态：该报告鱼在 β 细胞中表达核定位 mTurquoise2，当 ER 应激发生、xbp1 剪接后共表达 Venus。考虑到构建品系周期长，报告子活性先在 HEK293T 细胞中以化学诱导 ER 应激验证——Venus 信号在内质网应激诱导剂衣霉素处理后明显被诱导。用 5 µmol/l NFP 诱导外分泌损伤 6 小时和 12 小时后，分别有 90% 和 60% 的 β 细胞呈双阳性（核 mTurquoise2 + 胞浆 Venus）。即使在较低浓度 NFP（2.5 µmol/l）作用 12 小时后，β 细胞也出现 mTurquoise2 与 GFP 双阳性。Venus 信号经 λ 扫谱验证排除自发荧光；在无 NTR 外分泌背景下，mTurquoise2 阳性 β 细胞中不存在 Venus——证明只有外分泌损伤后 β 细胞才出现 ER 应激标志，即便在较温和条件下也是如此。

图 3｜外分泌损伤诱导 β 细胞内质网应激。(a) β 细胞特异胰岛素启动子驱动的 ER 应激报告子示意：venus 与 xbp1 融合，正常状态下 xbp1 不剪接，仅显示 mTurquoise2⁺ 细胞核；ER 应激时产生 XBP1s，Venus 同框表达，应激 β 细胞同时显示 mTurquoise2⁺ 核与 Venus⁺ 胞浆（Tg(insulin:h2b-mturquoise.2-xbp1-venus;cryaa:mcherry)，简称 Tg(insulin:xbp1v)；cryaa 启动子的 mcherry 便于筛选阳性暂转幼鱼）。(b) 5 µmol/l NFP 外分泌损伤刺激后 β 细胞中 mTurquoise2 与 Venus 的表达。比例尺 50 μm（放大图 10 µm）。(c) NFP 处理 6 与 12 小时后应激 β 细胞占 β 细胞总数的比值（各 n=5），定量基于代表性图像。比例尺 10 µm。数据以中位数表示，误差线为最大值到最小值范围。非配对 t 检验，***p<0.001。图 3a 部分由 BioRender 制作

外分泌损伤不诱导 β 细胞凋亡，但随时间影响其数量

β 细胞凋亡是 1 型糖尿病发病的核心，且 ER 应激可触发凋亡。研究开发了 insulin:flipgfp-mcherry 报告斑马鱼：β 细胞特异的 mCherry 标记全部 β 细胞胞浆，GFP 的两个 β 片层之间插入 DEVD caspase 切割位点——正常条件下无 GFP 信号，凋亡激活后 DEVD 被切割，GFP 构象改变而发出明亮荧光（报告子活性先在 HEK293T 细胞中经 raptinal 诱导凋亡验证）。然而，外分泌损伤并未导致斑马鱼 β 细胞凋亡：β 细胞中只有 mCherry 而无 GFP 信号。为确定外分泌损伤是否影响 β 细胞数量，研究构建了 Tg(ela3l:ntr;insulin:gfp) 双转基因鱼：NFP 处理组 GFP⁺ β 细胞仍然存在，但随时间推移数量较对照逐渐减少。因此，尽管 β 细胞未发生凋亡，其数量仍随外分泌损伤而下降。

图 4｜外分泌损伤后 GFP⁺ β 细胞数量减少且无凋亡发生。(a) β 细胞特异胰岛素启动子驱动的凋亡报告子：mCherry 标记全部 β 细胞胞浆；GFP 的两个 β 片层之间有 DEVD caspase 切割位点，正常条件下无 GFP 信号；凋亡激活后 DEVD 被切割，GFP 构象改变而发出明亮荧光。(b) 光片荧光图像显示外分泌损伤与 mScarlet 易位后 β 细胞内存在 mCherry 但无 GFP 信号。比例尺 50 µm。(c) 共聚焦荧光成像显示 NFP 处理后胰腺内 GFP⁺ β 细胞随时间的变化。比例尺 25 µm。(d) Tg(ela3l:ntr;insulin:gfp) 幼鱼在 5 µmol/l NFP 或对照（0.1% DMSO）处理后 0、6、12 小时 GFP⁺ β 细胞定量（n=5）。比例尺 25 µm。数据以中位数表示，误差线为最大值到最小值范围。非配对多重 t 检验，**p<0.01，***p<0.001。图 4a 部分由 BioRender 制作

外分泌损伤后胰岛体积缩小、β 细胞功能下降

为考察胰腺体积缩小是否伴随 β 细胞萎缩，研究测量了胰岛体积：NFP 处理的 Tg(ela3l:ntr;insulin:gfp) 幼鱼胰岛体积显著缩小；而外分泌细胞缺乏 NTR 的 Tg(insulin:gfp) 幼鱼胰岛体积在 NFP 处理后保持不变。由于主胰岛含多种内分泌细胞，需要计数 β 细胞来判断胰岛体积缩小是否源于 β 细胞数量变化。结果显示：无论是 NFP 处理 12 小时，还是处理 12 小时后再在无 NFP 培养液中恢复 12 小时（12+12 小时组），胰岛素阳性 β 细胞数量都减少约 50%。此外，96 hpf 幼鱼经 NFP 处理 12 小时后血糖水平显著高于未处理对照。因此，外分泌损伤后的胰岛体积缩小与 β 细胞数量减少及功能障碍相伴出现。

图 5｜外分泌损伤后胰岛体积缩小、胰岛素产生细胞数量减少。(a) 胰腺 3D 重建显示胰岛体积变化。(b) 胰岛体积（µm³×1000）柱状图：NFP 处理 6 小时与 12 小时组均显著低于对照（**p<0.01）。(c) 实验时间线：96 hpf 起加入 NFP，t=0、6、12 小时成像；12 小时后换入无 NFP 培养液，至 t=24（120 hpf）再成像。(d) 共聚焦成像显示对照与 NFP（5 µmol/l）组在 6、12、12+12 小时条件下 DAPI/胰岛素双染的 β 细胞（X/Y/Z 三维取向标注）。(e) 各组胰岛素产生 β 细胞数量柱状图：NFP 处理 12 小时及 12+12 小时组均约减少 50%（***p<0.001）

讨论

本研究在动态斑马鱼模型中揭示：外分泌损伤诱导 β 细胞 ER 应激并减少其数量，凸显了外分泌损伤在 β 细胞受损中的重要作用。NTR–NFP 系统在 NFP 暴露后 12 小时内有效诱导外分泌损伤，且损伤细胞在 24 小时处理期内持续可检测。有趣的是，斑马鱼 β 细胞的恢复通常需要 NFP 或甲硝唑洗脱后 24–36 小时，提示恢复过程超出本研究的处理时间窗口。

ER 应激升高触发 β 细胞功能障碍——这在糖尿病前期 NOD 小鼠与 1 型糖尿病供体中均得到证实，且 ER 应激相关基因参与 β 细胞功能失常。我们的发现表明，重度与轻度外分泌损伤都会引发 β 细胞显著的 ER 应激，并伴随 β 细胞数量与功能随时间的进行性下降。此外，NFP 处理后外分泌细胞本身也出现应激信号，其 ER 蛋白加工受损可能促成胰蛋白酶与弹性蛋白酶表达下降。既往研究表明，抑制弹性蛋白酶会削弱 β 细胞增殖，而过表达蛋白酶则促进增殖，机制尚不明确。综合来看，外分泌损伤后 β 细胞数量下降可能由增殖通路紊乱与 ER 应激升高共同驱动，两者共同导致以血糖升高为证据的 β 细胞功能障碍。

尽管诱导了 ER 应激，外分泌损伤并未触发 β 细胞凋亡——Tg(ela3l:ntr;insulin:flipgfp) 幼鱼在 120 hpf 未见 GFP 信号。当然，GFP 缺失也可能源于凋亡细胞的清除。值得注意的是，Tg(ela3l:ntr;insulin:gfp) 幼鱼表现出胰岛体积缩小与 GFP⁺ β 细胞随时间减少，却没有凋亡证据。鉴于 120 hpf 时 β 细胞的增殖速率及本系统中作为 β 细胞标记的 GFP 半衰期（>24 小时），β 细胞数量的减少更可能源于 NFP 处理后增殖受损或新生减少。本研究结果与 Schmitner 等人的报道（外分泌消融后 β 细胞数量无显著变化）存在分歧，差异可能源于实验方法的区别——例如后者长达 96 小时的白喉毒素暴露。阐明胰腺损伤时调控 β 细胞活力与增殖的机制，将是理解外分泌/内分泌串扰的下一步方向。

外分泌损伤在糖尿病中的确切作用仍不清楚，但本研究在活体内发现了"胰腺体积缩小与外分泌损伤后 β 细胞功能障碍"之间的因果关系，提示外分泌损伤、ER 应激与 β 细胞功能障碍之间存在复杂的相互作用。相反，另一项研究报道新发 1 型糖尿病患者胰岛素分泌受损而外分泌功能正常，提示外分泌异常可能只影响部分 1 型糖尿病风险人群。

理想情况下应使用人体材料研究人类疾病；但本研究的立论正来自人体供体材料的发现，而人体无法开展本文的因果研究。本方法的局限包括：NFP–NTR 模型诱导的损伤程度，可能更贴近外分泌损伤较广泛的糖尿病类型；120 hpf 以上的斑马鱼幼鱼在法规上属于实验动物，评估外分泌损伤影响的时间窗限制在 24–36 小时；此外，本研究在该阶段未评估免疫激活在 β 细胞破坏中的作用，因为 120 hpf 的斑马鱼仅具备固有免疫。正在开展的研究将利用表达固有免疫细胞报告的斑马鱼品系，阐明中性粒细胞与巨噬细胞等固有免疫系统在外分泌损伤中的作用。NFP–NTR 诱导的损伤在一定程度上模拟了 1 型糖尿病风险人群或患者中所见的外分泌萎缩，为在受控动态条件下研究外分泌损伤对 β 细胞的影响提供了宝贵模型。总之，在本转基因斑马鱼幼鱼模型中，外分泌损伤诱导 β 细胞应激并减少胰岛素阳性 β 细胞数量，提示外分泌损伤可能损害胰岛素供给并促成 β 细胞功能障碍。

方法概要

转基因品系构建：所有转基因品系均基于 Tol2 转座子系统在 AB 背景上构建；三重突变体 ntr（t41q/n71s/f124t）参照已发表方案构建；25 pg DNA 构建物显微注射单细胞胚胎。NFP–NTR 消融：5 µmol/l NFP 或 0.1% DMSO 对照处理，成像期间不洗脱。活体成像：Zeiss LSM 780/Leica SP8X 共聚焦，最高强度投影呈现；活体动态成像用 Zeiss CD7/CLSM900 每 1 小时连续 12 小时采集；光片成像用 Zeiss LS7。胰腺 3D 体积：Imaris 等值面渲染；胰腺长度以幼鱼体长标准化。组织学：120 hpf 幼鱼福尔马林固定、石蜡包埋、4 µm 切片、H&E 染色，TissueFaxs 扫描。qPCR：RNeasy 提取 RNA，2⁻△△Ct 法，18s rRNA 归一化。全_mount 免疫荧光：抗胰岛素抗体（1:100）+ Alexa Fluor 594 二抗 + DAPI。电镜：锇酸/铁氰化钾后固定、Epon 平板包埋、超薄切片醋酸钕染色，Supra 55 扫描电镜 STEM 模式采集（25 kV，2.5 nm 像素），数据以 nanotomy 网站开放共享。自由血糖测定：Abcam 葡萄糖检测试剂盒，10 鱼/样混池。统计：GraphPad Prism 10.2.3；正态用 t 检验、非正态用 Mann–Whitney U 检验，p<0.05 为显著。参考文献与补充材料（ESM 图表与视频）详见原文。

编译自 Faraj N, et al. Diabetologia (2025) 68:1754–1768. DOI: 10.1007/s00125-025-06432-4。本文为学术译文，版权归原作者及出版方所有；图片引自原文（开放获取），仅用于学术交流。参考文献与补充材料请见原文。

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苏州木芮生物科技有限公司（以下简称“木芮生物”）成立于2018年1月22日，是一家致力于以斑马鱼为模式生物提供生物医学基础科研服务、斑马鱼实验操作试剂盒、斑马鱼临床疾病模型、其他生物学实验试剂以及进行斑马鱼应用技术转化的高科技公司。木芮生物以斑马鱼为模式生物，建立起了上百种的临床疾病模型，深入探索相关疾病发生的深层次疾病机制， 进而为临床治疗疾病提供可行的治疗方案或者药物筛选机制。到目前为止，木芮生物已经建立起包括遗传、行为、 细胞、 生化分子等斑马鱼相关成熟的技术，并且依托这些技术成功将斑马鱼应用到基础科研、毒理测试、癌症药物筛选、 中药药效成分筛选、保健品开发和功效评价。木芮生物经过七年的快速发展，公司现已有核心创业团队成员20余人，其中博士研究生1人，硕士研究生6人，本科生10余人。木芮生物成立后，陆续与江苏省产业研究院和苏州纳米应用技术研究所等科研单位建立起了科研合作，建立了“模式生物技术与应用研发中心”；公司于2020年被认定为“国家高新技术企业”，于 2021年底获得苏州工业园区“领军成长企业”称号。