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药物功效及安全性评价

药物功效及安全性评价

基于斑马鱼模型实验,可进行高通量药物筛选、药物功效评价、安全性评价等临床前研究,实验周期短、成本低,结果直观,助力医药企业的药物研发、品控及宣传推广。

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基于斑马鱼模型实验,可进行高通量药物筛选、药物功效评价、安全性评价等临床前研究,实验周期短、成本低,结果直观,助力医药企业的药物研发、品控及宣传推广。


药物功效及安全性评价



基于斑马鱼模型实验,可进行高通量药物筛选、药物功效评价、安全性评价等临床前研究,实验周期短、成本低,结果直观,助力医药企业的药物研发、品控及宣传推广。


【药物功效评价】


肿瘤系统
斑马鱼抗血管形成模型(血管形成抑制剂筛选)完整的节间血管数量
肠下血管面积
斑马鱼癌症异种移植模型(抗癌药药效评价模型)凋亡细胞荧光强度(凋亡抑制剂筛选)
肿瘤大小(肿瘤荧光强度)
肿瘤细胞转移距离
抗肿瘤药物分布排泄
肿瘤新生血管
肿瘤细胞增殖
肿瘤淋巴管
肿瘤组织病理学
P-糖蛋白抑制剂筛选模型荧光信号强度(功能抑制作用)
基于表型筛选靶向抗癌药模型Wnt:体轴长度
Wnt:断尾再生长度
ALK:虹膜色素细胞数量
评价对Caspase(Caspase-3/7或Caspase-8或Caspase-9)活性的诱导作用Caspase底物代谢产物荧光信号强度


心脑血管系统
血管形成促进剂筛选模型肠下血管出芽数
肠下血管面积
血管再生促进剂筛选模型肠下血管分支数
肠下血管面积
血管内皮损伤保护模型血管直径
观察血栓
心脏红细胞信号强度
血流速度
血小板聚集性血栓观察血栓(定量、定性血栓形成)
心脏红细胞信号强度
血流速度
红细胞性血栓观察血栓(定性、定量静脉血栓形成)
心脏红细胞信号强度
血流速度
肾上腺素诱导气滞血瘀型血栓观察血栓(定性、定量静脉血栓形成)
心脏红细胞信号强度
心衰治疗药物筛选模型心包水肿面积
静脉淤血面积
心搏输出量
血流速度
心肌损伤保护剂筛选模型心肌凋亡细胞荧光信号强度
心搏输出量
血流速度
斑马鱼心动过缓模型心率
肝脏出血模型肝脏出血发生率
心脏出血模型心脏出血发生率
运动改善
血流改善
脑出血模型脑出血发生率
心搏输出量
血流速度
行为学(运动改善)
脑缺血模型(脑血栓)脑血栓发生率
运动改善
血流改善
氧自由基(ROS)清除剂筛选模型ROS水平,荧光值


神经系统
抗癫痫药物筛选模型快速运动距离
C-FOS基因
gabra1基因
 多发性硬化治疗药物筛选模型髓鞘染色荧光信号强度
阿尔兹海默症药物筛选模型反应能力恢复率(反应能力评价)
运动功能障碍恢复率(运动障碍恢复评价)
特异性表型——无脑无眼(GSK3β抑制剂筛选)
基因表达水平(γ-分泌酶抑制剂筛选)
乙酰胆碱酯酶活性(乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选)
节间血管损伤恢复率(抗淀粉样蛋白P40/P42)
单胺氧化酶抑制率(单胺氧化酶抑制剂筛选模型)
周围神经损伤模型周围运动神经长度
轴索再生模型轴索荧光强度
中枢神经损伤模型中枢神经凋亡细胞荧光信号强度
抗抑郁模型单胺氧化酶(MAO)活性
帕金森模型行为学(运动功能障碍恢复率)
多巴胺神经元面积
毛细胞(听细胞)保护剂筛选模型听细胞保护作用(%)—听细胞荧光强度
双相精神障碍模型(失眠模型)行为学(觉醒活动量、觉醒总时间、休息回合数、休息回合长度、觉醒回合数)
γ-氨基丁酸A型受体(GABA-A)基因表达
褪黑素受体基因表达(Melatonin)
焦虑模型行为学(抗焦虑作用)
单胺氧化酶(MAO)活性


代谢系统
高糖高脂饮食诱导模型血糖水平
静脉甘油三酯含量
静脉胆固醇荧光信号强度
静脉血流速度
静脉周围巨噬细胞荧光信号强度
外周运动神经荧光信号强度
外周运动神经中性粒细胞数量
视网膜病变(病理切片)
降血脂模型静脉甘油三酯染色强度(高血脂模型)
静脉胆固醇染色强度
甘油三酯、胆固醇含量
脂肪代谢模型肠腔和血管脂肪染色强度(脂肪吸收抑制剂筛选模型)
卵黄囊荧光信号强度(脂肪分解促进剂筛选模型)
胰脂肪酶光密度值(胰脂肪酶抑制剂筛选模型)
能量代谢调节剂筛选模型(减肥药)能量代谢产物检测试剂的荧光信号强度(代谢率调节剂筛选模型)
胃肠动力抑制剂筛选模型肠道中的荧光物质的荧光信号强度
解酒剂筛选模型行为学
ADH含量(乙醇脱氢酶)
ALDH(乙醛脱氢酶)
尿酸模型尿酸含量(尿酸荧光值)
尿酸形成、转运和排泄相关基因检测
脾阳虚模型肠腔面积
行为学
肠道中性粒细胞数量
线粒体功能线粒体结构
ATP含量
肠道消化功能胰脂肪酶OD值
胰蛋白酶OD值
肠道粘液分泌功能杯状细胞含量
PM2.5促排剂筛选模型巨噬细胞吞噬功能


肝肾模型
保肝药筛选模型肝脏大小
肝变性程度
卵黄囊大小
肝脏组织切片
酒精性脂肪肝模型肝脏脂肪变性程度(脂肪肝改善作用)
肝脏组织切片
酒精性肝损伤模型肝脏大小
肝变性程度
卵黄囊大小
肝脏组织切片
非酒精性脂肪肝模型肝脏脂肪变性程度(脂肪肝改善作用)
肝脏组织切片
肾功能保护剂筛选模型肾性水肿
肾小球滤过率
细胞色素P450分析CYP3A4活性
CYP2D6活性


血液系统
贫血模型红细胞信号强度(化疗药引起的癌性贫血模型)
红细胞信号强度(溶血性贫血模型)


骨骼肌肉
镇痛药物筛选总运动距离
促组织再生作用/伤口愈合躯干皮损部位黑色素(伤口愈合模型)
伤口血管再生(愈合)
伤口增殖细胞荧光信号强度(愈合)
伤口凋亡细胞荧光信号强度(愈合)
伤口部位坏死细胞数量(愈合)
伤口部位白细胞荧光信号强度(愈合)
成鱼尾鳍再生长度(组织再生模型)
成鱼尾鳍再生面积(组织再生模型)
骨骼发育促进剂筛选模型脊椎骨数目
软骨损伤模型软骨荧光强度
骨质疏松症治疗剂筛选模型骨形态发生蛋白(BMP)表达水平
骨密度(荧光信号强度)
斑马鱼关节炎模型(COX2)COX-2活性


眼保护剂筛选模型眼部凋亡细胞荧光强度(凋亡抑制作用)
眼组织病理学
眼部血管增生模型眼部血管面积
眼组织病理学
hif基因表达


抗炎
机械损伤性炎症模型(断尾)中性粒细胞数量
炎症因子表达水平(基因)
细菌感染性炎症模型(LPS诱导)中性粒细胞数量
炎症因子表达水平(基因)
化学性炎症模型(化学损伤)中性粒细胞数量
炎症因子表达水平(基因)
斑马鱼结肠炎模型肠粘膜厚度(形态学)
肠腔直径(形态学)
肠腔面积(形态学)
中性粒细胞在结肠炎组织中的分布
肠道组织病理切片


免疫系统
免疫调节剂模型中性粒细胞数量
巨噬细胞数量
巨噬细胞吞噬功能
T细胞数量
免疫与炎症因子变化(基因)


其他功效评价模型
斑马鱼抗菌药物筛选模型细菌荧光信号强度
抗肺炎功效评价(细菌性)鱼鳔位置中性粒细胞数量
鱼鳔位置巨噬细胞数量
Q-PCR检测TNF-α、IL-1β表达量
鱼鳔部位病理切片
分时间点视频记录巨噬细胞和中性粒细胞溢出血管情况
抗肺炎功效评价(病毒性)鱼鳔位置中性粒细胞数量
鱼鳔位置巨噬细胞数量
Q-PCR检测TNF-α、IL-1β基因表达量
鱼鳔部位病理切片
分时间点视频记录巨噬细胞和中性粒细胞溢出血管情况



药物安全性评价


药物安全性评价模型
半数致死浓度(LC50)死亡率
生殖毒性雌鱼生殖能力评价
性腺生长评价
性腺病理组织切片
卵黄蛋白原(VTG)含量检测
下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴线相关基因表达量检测
胚胎毒性(OECD标准)卵凝结发生率
无心跳发生率
孵化率
体节未形成发生率
尾部未分离发生率
急性毒性

核心指标(心脏、脑、下颚、眼、肝脏、肾脏、肠道、躯干/尾/脊髓/体节、身体着色、循环系统、身体水肿、出血)毒性发生

15个急性毒性评价指标:心脏、脑、耳、下颌、眼、肝脏、肠道、躯干/尾/脊索、肌肉/体节、鳍、体长、身体着色、循环系统、身体水肿、出血

发育毒性与致畸性核心指标(心脏、脑、下颚、眼、肝脏、肾脏、肠道、躯干/尾/脊髓/体节、身体着色、循环系统、身体水肿、出血)毒性发生率
心血管毒性心率
心律
心包水肿发生率
出血发生率
血流速度变化的发生率
血栓发生率
肝毒性(幼鱼)肝脏大小
肝变性程度
卵黄囊大小
神经毒性行为学(触碰反应、运动影响、光暗影响)
中枢神经凋亡细胞荧光信号强度
周围运动神经长度
脑变性发生率
胃肠蠕动功能(植物神经)
肾毒性肾包膜水肿发生率
肾小球滤过率
听毒性毛细胞荧光信号强度
骨毒性骨密度(荧光信号强度)
脊椎骨数量
行为毒性行为学
凋亡凋亡细胞荧光信号强度(AO染色)
凋亡细胞荧光信号强度(TUNEL染色)
致癌性 (成鱼)组织病理学
肿瘤相关因子的表达水平
血液毒性中性粒细胞数量
巨噬细胞数量
红细胞数量(信号强度)
血流量
皮肤肌肉毒性皮肤刺激
肌肉纹理
皮肤凋亡细胞定量
皮肤色素变化
免疫毒性/血液毒性中性粒细胞数量
巨噬细胞数量
巨噬细胞吞噬功能
红细胞数量(信号强度)
呼吸爆发抑制(ROS水平)
免疫毒性巨噬细胞功能
炎症反应中性粒细胞数量
炎症因子表达水平
类过敏反应检测(肥大细胞脱颗粒)Tryptase表达水平(OD值)
胃肠道毒性肠道形态学
肠蠕动功能
眼毒性眼睛大小
眼部凋亡细胞
眼部血管面积
眼组织病理学(眼睛大小、凋亡小体、视网膜结构)
基因毒性彗星实验
氧化应激ROS表达水平



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